Diabetes mellitus tipo 2 Nature reviews: Parte 1

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13 DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w La diabetes tipo 2 no es una sola enfermedad es un síndrome multiorgánico y multifactorial 🔥 El resultado final: hiperglucemia crónica sostenida 🌍 Pandemia global: >800 millones de personas afectadas ⚠️ Cada vez más frecuente en jóvenes (<40 años) → curso más agresivo 🧩 Interacción compleja: genética + ambiente + conducta + biología 🧪 Disfunción de célula β → ↓ insulina (pérdida 40–80% al diagnóstico) 🔺 Disfunción de célula α → ↑ glucagón → ↑ producción hepática de glucosa 🧱 Depósito de amilina pancreática → estrés y daño progresivo de célula β 🧈 Tejido adiposo → lipotoxicidad + inflamación → ↑ ácidos grasos libres 💪 Músculo esquelético → ↓ captación de glucosa → disglucemia posprandial 🧬 Hígado → ↑ gluconeogénesis (clave en hiperglucemia en ayuno) 🩸 Riñón → ↑ reabsorción de glucosa (SGLT2) 🧠 Cerebro → disfunción en saciedad, apetito y control energético 🍽️ Eje intestino–cerebro → ↓ efecto incretina (GLP-1 / GIP) 🦠 Disbiosis intestinal → altera metabolitos → resistencia a la insulina 🔥 Inflamación crónica de bajo grado → amplifica disfunción metabólica 🛡️ Disfunción inmune → perpetúa inflamación y daño tisular 🧃 Hipercortisolismo → ↑ gluconeogénesis + ↑ lipólisis + ↑ resistencia a la insulina 🧬 Factores genéticos y ambientales → base del riesgo 🌆 Determinantes sociales, estilo de vida y entorno → modulan la enfermedad 🧠 La DM2 = red interconectada de 13 mecanismos , no solo “azúcar alta” 🔄 Es una enfermedad dinámica, progresiva y potencialmente modificable 🎯 Implica pasar de enfoque glucocéntrico → enfoque multiorgánico e integral 🧬 Contexto general ⚙️ Los “13 mecanismos fisiopatológicos” 🟣 Páncreas endocrino🟢 Resistencia a la insulina (multiorgánica)🟡 Otros órganos clave🧫 Microambiente y regulación sistémica⚖️ Regulación hormonal y metabólica🧬 Factores “upstream”🎯 Take-home message