Diabetes mellitus tipo 2 Nature reviews: Parte 2

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13 DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w Las complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica) Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2 La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncer La hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centrales La hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrial Estas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémico En retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularización En riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamación En nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentes A nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosis Citocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascular Las crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidad La adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa total La hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulina El “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreas La grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutánea Intermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulina La disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólico El diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1c La glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemia La diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido C La DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresión Aproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizaje El cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímica El riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancas La prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgo La pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisión La remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función β El manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocial La educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamiento La modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del peso El concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horas La actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativa El sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólico El sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2 La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémico La adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida