Episodio – Riesgo 1/8 en Hemofilia ligada al X | USMLE Step 1

──────────────────────────────────────── BIENVENIDOS A UN NUEVO EPISODIO DE USMLE DREAMERS Hoy vamos a usar un caso clásico de hemofilia ligada al cromosoma X para repasar algo que el Step 1 adora: cálculo de probabilidades en genética. Veremos por qué, cuando los padres son fenotípicamente normales, el riesgo de que la hermana de un varón afectado tenga un hijo enfermo es exactamente 1/8. DESARROLLO DEL CASO Tenemos un chico de 14 años con: - Sangrado prolongado tras extracción dental - Episodios previos de hemartrosis - Padres sin problemas de sangrado Diagnóstico de hemofilia A o B, ambas recesivas ligadas al X. La pregunta del examen gira alrededor de la hermana mayor, que: - No está afectada - Está embarazada - No sabe el sexo del bebé Y ella quiere saber: “¿Cuál es la probabilidad de que mi hijo tenga hemofilia?” La respuesta correcta del examen es 1/8, y viene de multiplicar 3 probabilidades encadenadas. BASE NEUROANATÓMICA (GENÉTICA) Recordemos la lógica de la herencia recesiva ligada al X: Un varón afectado tiene genotipo **XᵈY**. Una mujer sana con un hijo varón afectado debe ser portadora: **XXᵈ**. Como el padre del paciente está sano, su cromosoma X es normal. Por lo tanto, el X mutado viene de la madre. Ahora, centrémonos en la hermana del paciente: **Probabilidad de que ella sea portadora (P1):** La madre es portadora (XXᵈ), el padre es normal (XY). Las hijas tienen 50% de ser XX (sanas) y 50% de ser XXᵈ (portadoras). 👉 **P1 = 1/2** **Probabilidad de que una mujer portadora pase el X mutado al bebé (P2):** Si la hermana es XXᵈ, solo uno de los dos X va al hijo. 👉 50% X normal, 50% Xᵈ 👉 **P2 = 1/2** **Probabilidad de que el bebé sea varón (P3):** 👉 50% niño, 50% niña Solo un niño con XᵈY estará afectado. 👉 **P3 = 1/2** La probabilidad total de tener un hijo afectado es el producto: **Ptotal = P1 × P2 × P3 = 1/2 × 1/2 × 1/2 = 1/8** INTERPRETACIÓN CLÍNICA Y PRONÓSTICO En la práctica clínica real: - A la hermana se le puede ofrecer estudio genético. - Si ella es portadora confirmada, su riesgo sería 1/4 (1/2 niño × 1/2 recibe Xᵈ). - Pero mientras no esté estudiada, usamos la probabilidad mendeliana clásica: **1/8**. PUNTOS CLAVE - Hemofilia A y B → recesivas ligadas al X. - Padres sanos + hijo varón afectado → madre portadora obligada. - Hermanas tienen 50% de probabilidad de ser portadoras. - Hijo afectado requiere: - hermana portadora, - pase Xᵈ, - bebé varón. - Multiplicación en cadena: **1/2 × 1/2 × 1/2 = 1/8**. PREGUNTAS 1. ¿Cuál es la probabilidad de que la hermana de un varón con hemofilia sea portadora, si los padres son clínicamente sanos? ➡️ 50% (1/2) 2. Si una mujer es portadora confirmada, ¿qué probabilidad tiene de tener un hijo varón afectado? ➡️ 1/4 3. En el escenario del examen, ¿cuál es la probabilidad de que su hijo esté afectado? ➡️ 1/8 4. ¿Qué patrón de herencia afecta más a varones y tiene mujeres portadoras? ➡️ Recesivo ligado al X 5. Si la hermana tiene una niña que hereda el X mutado, ¿cómo estará la niña? ➡️ Sana pero portadora 6. ¿Qué evento reduce a la mitad la probabilidad en muchos problemas de herencia ligada al X? ➡️ El hecho de que solo los varones se afectan (P = 1/2). RECUERDA Cuando veas: **Varón con hemofilia + padres sanos + hermana embarazada**, activa el patrón mental: **Riesgo = 1/8 = 1/2 (ella portadora) × 1/2 (pasa Xᵈ) × 1/2 (niño).** Multiplicar fracciones solo requiere recordar: 👉 Numeradores entre sí 👉 Denominadores entre sí 1 × 1 × 1 = 1 2 × 2 × 2 = 8 Resultado: **1/8** 0.125 = 1/8 (mitad de 1/4 → 25% → 12.5%)