Orforglipron (Foundayz®): Evidencia actual (2026)

Instagram: ⁠ @dr.gilbertogarciabernal ⁠ X: ⁠@GilbertoG_MD Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2): a multicentre, randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial (Lancet, 2026) Demuestra en el ensayo de fase 3 ACHIEVE-2 la superioridad de orforglipron oral diario frente a dapagliflozina (10 mg) en la reducción de HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina. Las dosis más altas lograron una mayor pérdida de peso y mejoras significativas en marcadores cardiometabólicos. Orforglipron Added to Titrated Insulin Glargine in Type 2 Diabetes: The ACHIEVE-5 Randomized Clinical Trial (JAMA, 2026) Evalúa en el ensayo de fase 3 ACHIEVE-5 la adición de orforglipron a insulina glargina en adultos con diabetes tipo 2 con control glucémico insuficiente. El tratamiento logró reducciones significativas de HbA1c y peso corporal sin incrementar el riesgo de hipoglucemia. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial (Nat Med, 2026) Evalúa el uso de orforglipron oral para mantener la pérdida de peso alcanzada previamente con inyectables (tirzepatida o semaglutida) en adultos con obesidad. Demuestra que el cambio a orforglipron preserva significativamente más la reducción ponderal y los beneficios cardiometabólicos en comparación con el placebo. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial (Lancet, 2026) Compara en el ensayo de fase 3 ACHIEVE-3 la eficacia y seguridad de orforglipron oral diario frente a semaglutida oral en pacientes con diabetes tipo 2. Orforglipron demostró no inferioridad y superioridad en la reducción de HbA1c y pérdida de peso, sin requerir restricciones de ayuno o líquidos. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial (Lancet, 2025) Demuestra en el ensayo de fase 3 ATTAIN-2 que orforglipron produce reducciones de peso estadísticamente superiores al placebo en adultos con obesidad y diabetes tipo 2 a las 72 semanas. Además, logró mejoras clínicamente significativas en la hemoglobina glicada y en diversos parámetros cardiometabólicos. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment (N Engl J Med, 2025) Reporta los resultados del ensayo de fase 3 ATTAIN-1 en adultos con obesidad sin diabetes a lo largo de 72 semanas. El tratamiento diario con orforglipron redujo de forma dosis-dependiente hasta un 11.2% del peso corporal, mejorando sensiblemente los factores de riesgo cardiometabólico. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes (N Engl J Med, 2025) Evalúa en el ensayo de fase 3 ACHIEVE-1 la monoterapia con orforglipron en adultos con diabetes tipo 2 temprana tratada solo con dieta y ejercicio. Mostró reducciones significativas y superiores al placebo en los niveles de HbA1c y peso corporal a las 40 semanas. Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study (Lancet, 2023) Evaluó distintas dosis diarias de orforglipron frente a placebo y dulaglutida inyectable en diabetes tipo 2 a las 26 semanas. Demostró una eficacia superior en la reducción de glucemia y peso, estableciendo las bases para los estudios de fase 3. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity (N Engl J Med, 2023) Investigó la eficacia y seguridad de orforglipron oral diario durante 36 semanas en adultos con obesidad sin diabetes. Alcanzó reducciones de peso dosis-dependientes de hasta casi el 15%, junto con mejoras en la presión arterial y el perfil lipídico.